澳门民政总署大楼的位置在历史上原为一座中式亭楼建筑的议事亭，为明朝政府宣读政府命令和作为中葡官员会面的场所。1784年（清乾隆四十九年），葡萄牙人购买了该地皮，并兴建具葡萄牙风格的议事公局大楼，成为葡萄牙人在澳门的地方政治心脏，一切市政事宜，以至葡萄牙的集会和庆典，都会在此举行。后曾多次重修，现规模是1874年重修时形成的，具明显的南欧建筑艺术特色。

澳门市政厅大楼曾附设过多个机构，包括贾梅士博物院、书信馆、法院和监狱，后均迁出。2002年1月1日，澳门民政总署成立，取代澳门的市政机构，大楼名称也改为“民政总署大楼”。大楼地下右侧是展览厅，定期举办各项艺术展览；二楼前座是会议厅，历年的澳门市政议会，以至今天的民政总署公开会议和记者招待会，都会在这里举行。二楼西北後座设有一所公共图书馆，属澳门文化局管辖。大楼二楼设有一所公共图书馆，于1929年启用，以葡国玛弗拉修道院的图书馆（Biblioteca do Convento de Mafra）为设计蓝本，装潢和家具陈设具有厚厚的古典气息。专门收藏17世纪至20世纪50年代的外文古籍，特别是葡萄牙在非洲及远东的历史文献，其中不乏珍品。